2025年2月26日，医药界迎来了一个历史性时刻——美国首个获批上市的间充质基质细胞（MSC）疗法Ryoncil（Remestemcel-L）正式确定了其单次治疗价格为194,000美元。

　　当时，一家名为Osiris Therapeutics的公司开始了对骨髓MSC的研究。Osiris的名字源自埃及神话中的冥王奥西里斯，象征着干细胞对生命的重要价值。公司创始人Caplan教授是间充质干细胞的命名者，他致力于开发异体骨髓MSC作为细胞药物，以治疗骨髓移植后出现的移植物抗宿主病（GVHD）。

　　经过多年的潜心研发，Osiris推出了由健康青年捐献者骨髓MSC制备而成的Prochymal。

　　2010年5月，FDA以孤儿药方式核准Prochymal用于I型糖尿病的治疗，但其线年算起。

　　那时，它首先在加拿大和新西兰成功上市，用于GVHD儿童患者，拿下了全球首个获批的异体骨髓MSC疗法的头衔。

　　但之后的商业化之路走得不通顺，特别是在2009年，Osiris公司开展的Prochymal治疗难治性GVHD的3期临床试验失败，这对之后想要使用它进行临床治疗的公众信心造成了灾难性的打击。

　　尽管后来有分析指出失败可能涉及MSC捐赠者的个体差异龙8long8、表观遗传学重编程、免疫原性和冻存程序等多个方面，但事件已然发生，业界对Prochymal乃至对MSC疗法的信心受挫。

　　2012年，Mesoblast从Osiris收购了Prochymal，并将其更名为Remestemcel-L，开启了新的市场开发之旅。Mesoblast公司专注于开发同种异体（所谓的“现货型”）干细胞疗法，他们接手后，对Remestemcel-L进行了进一步的研究和开发龙8long8。

　　与Prochymal商业化进程一样，Mesoblast将Remestemcel-L推向市场的行动同样艰难。其中最大的挑战来自美国食品药品监督管理局（FDA）的严格审查。

　　2019年5月，Mesoblast首次向FDA递交了Remestemcel-L的上市申请，这份申请包含了来自至少3个临床试验（共涉及458名受试者）的详实数据。

　　这些数据不仅展示了药物的高总体反应率，还彰显了患者生存率的显著提升，似乎为Remestemcel-L的上市铺平了道路。然而，FDA的反馈却是一盆冷水：它以需要更多疗效证据为由拒绝了这次申请，并要求Mesoblast至少再进行一次随机对照研究。

　　Mesoblast经过一年的努力与准备，重新递交了申请，并且在2020年8月，FDA肿瘤药物咨询委员会以9:1的压倒性优势投票赞成批准该药。

　　但这种欢欣的气息没有持续多久，两个月后，FDA再次拒绝了上市申请，这次的理由是质疑Mesoblast持续生产有效剂量Remestemcel-L的能力。

　　这一次，FDA的要求更加具体且严格，不仅要求提供更多成年患者的资料以进一步验证药物的疗效与安全性，还明确指出了化学、生产和质量控制（CMC）方面存在的问题。面对FDA的连续拒绝，Mesoblast继续完善临床试验数据，加强生产质量控制，以期满足FDA的严苛要求。

　　2023年9月，也即收到FDA拒绝信次月，Mesoblast迅速行动，派遣团队与FDA专家进行深入交流，详尽地重新展示了Remestemcel-L的临床数据及其背后的科学逻辑。

　　最终，在经过又一年的不懈努力后，2024年12月，喜讯传来：Remestemcel-L以商品名Ryoncil正式获批，专为治疗SR-aGVHD而设计。

　　在一项涉及54名接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生SR-aGVHD的儿童患者的试验中，有16名患者（占30%）在治疗后28天内达到了完全缓解状态，另有22名患者（占41%）实现了部分缓解。这一疗法不仅提高了患者的生存率，还显著改善了他们的生活质量。

　　价格虽然高昂，但考虑到SR-aGVHD的高致死率和治疗费用，Ryoncil的性价比仍然具有一定的竞争力。

　　在美国，每年约有375名儿科患者被诊断为SR-aGVHD，龙8long8手机登录而移植后12个月内因该病死亡的儿童，其治疗费用高达约250万美元，比存活下来的患者高出180万美元。相比之下，使用Ryoncil的患者，其总收益（包括长期生存收益、成本抵消和成本节约）预计在320万至410万美元之间。

　　为了确保所有患者都能获得这一可能挽救生命的治疗，Mesoblast建立了MyMesoblast™综合性患者服务中心，协助患者和医疗机构获取保险、财务援助和准入计划。

　　此外，Mesoblast还与美国前45家中心合作，这些中心承担了美国80%的儿科移植手术。Ryoncil将由Cencora分销，利用其先进的低温物流能力和存储基础设施，确保产品能够高效、安全地送达美国各治疗中心。

　　Ryoncil的获批和定价不仅为SR-aGVHD患者带来了新的希望，也开启了间充质干细胞疗法在更多疾病领域应用的可能性。在炎症性肠病（IBD），龙8long8手机登录特别是克罗恩病（CD）的治疗中，Ryoncil也展现出了巨大的潜力。

　　在美国，儿童CD患病率约为60,000-80,000人，每年新发病例约7,000人。超过60%的和儿童CD患者无法通过抗TNF药物实现缓解。近期一项针对的试点研究表明，通过直接内窥镜注射Remestemcel-L到炎症区域，生物耐药患者取得了积极成果。

　　Mesoblast计划进一步评估Ryoncil在治疗药物难治性儿科CD患者中的免疫调节作用。

　　此外，对于成年SR-aGVHD患者，Mesoblast正与美国血液和骨髓移植临床试验网络（BMT CTN）合作开展关键试验。该网络由美国国立卫生研究院（NIH）资助，负责美国约80%的同种异体骨髓移植（BMT）。在至少使用过一种附加药物（如芦可替尼）但治疗无效的SR-aGVHD患者中，100天内的生存率仍低至20-30%。

　　相比之下，在25名对至少一种附加药物无反应的SR-aGVHD患者中，使用Ryoncil治疗后，100天生存率达到了73%。

　　该表格的制定是基于 2020 年至 2024 年 8 月底/9 月初的数据库搜索结果，因而不可避免的会出现错误或遗漏，但我们已尽一切努力以确保了此表中数据的准确性。